在生物醫學研究領域，細胞模型是探索疾病機制、藥物篩選和免疫調控的實驗平臺。其中，人單核細胞白血病細胞系THP-1因其高度可塑性、易于培養及良好的功能模擬性，已成為研究單核/巨噬細胞生物學、炎癥反應、感染免疫及動脈粥樣硬化等疾病的核心工具之一。本文將系統介紹THP-1細胞的來源、特性、應用價值及其在科研中的關鍵作用。 THP-1細胞系于1980年由日本科學家Tsuchiya等人從一名1歲急性單核細胞白血病患兒的外周血中分離建立。該細胞具有典型的單核細胞表型，表達CD14、CD11b、CD68等單核/巨噬細胞標志物，且保留了向成熟巨噬細胞或樹突狀樣細胞分化的潛能。在未刺激狀態下，THP-1以懸浮形式生長；當加入佛波酯（如PMA，即佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯）后，可在24–72小時內貼壁并分化為具有吞噬、抗原呈遞和細胞因子分泌功能的巨噬細胞樣細胞。這一特性使其成為體外模擬人類巨噬細胞功能的理想替代模型。
THP-1細胞在基礎與轉化醫學研究中應用廣泛。首先，在炎癥與免疫研究中，研究人員常利用脂多糖（LPS）、干擾素-γ（IFN-γ）或白細胞介素（如IL-4、IL-13）刺激THP-1，誘導其極化為M1（促炎）或M2（抗炎/修復）型巨噬細胞，從而解析不同極化狀態下的信號通路（如NF-κB、STAT）及細胞因子譜（如TNF-α、IL-10）。其次，在感染性疾病研究中，THP-1被用于模擬結核分枝桿菌、HIV、登革熱病毒等病原體在單核/巨噬細胞內的侵襲與復制過程。此外，在心血管疾病領域，經氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）處理的THP-1可轉化為泡沫細胞，用于研究動脈粥樣硬化的發生機制及降脂藥物的干預效果。
相較于原代人單核細胞，THP-1具有顯著優勢：來源穩定、可無限傳代、批次間差異小，且避免了倫理與供體限制問題。同時，其基因組相對穩定，便于進行CRISPR/Cas9基因編輯、RNA干擾或過表達等分子操作，極大提升了機制研究的深度與效率。
當然，THP-1也存在一定局限。例如，其腫瘤來源可能影響某些信號通路的生理相關性；PMA誘導的分化過程不可逆，限制了動態研究。因此，近年來研究者常將其與原代細胞數據相互驗證，以提高結論的可靠性。
隨著類器官、微流控芯片等新技術的發展，THP-1也被整合進更復雜的體外模型中，如構建“免疫-內皮”共培養系統模擬血管炎癥微環境。未來，結合單細胞測序與人工智能分析，THP-1將繼續在精準免疫學和藥物開發中發揮不可替代的作用。
總之，THP-1細胞作為連接基礎免疫學與臨床轉化研究的重要橋梁，以其獨特優勢持續推動著人類對炎癥、感染與慢性疾病的認知邊界。
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